駐守在足柄卡的武田信廉得知小田原城被攻落後便立即引兵退出相模國境返回駿河。自此，東國將盡歸上杉家。
由於本莊實乃、柿崎景家、宇佐美定滿、大熊朝秀四名元老重臣帶頭反對謙信南征，還說服了土肥政良（越中土肥家當主）、直江景綱、山吉景長、水原隆家等人也加入了反對出兵的行列。這樣一來，謙信僅能率五千軍勢南下了。
朝定得知謙信已經率軍南下後，一方面先將此次攻略相模有功的家臣進行賞賜（難波田憲次除外），一方面令在上野的家臣們將家眷和上州兵的家屬共十餘萬人盡數遷移至河越城。因為難波田憲次的擅自率軍攻打小田原城，朝定便讓他回自己的居城好好反省一下。
而相模國各地的城池也不可一日無城主、城代。故而朝定讓池田盛周擔任玉繩城城主，領一萬五千石知行地；長野業盛擔任三崎城城主，領一萬石知行地。岡部元信從武藏石戶城、岡城兩地轉封至西相模足柄城、河村城、鴨澤城，領有兩萬八千石知行地；朝比奈信置從武藏別府城、東方城兩地轉封至相模丹澤山西的田代城和當麻城，領有兩萬石知行地；朝比奈泰朝從武藏迦納城、蓮田城轉封至相模海老名城，領一萬兩千石知行地。
朝定將岡部元信、朝比奈信置和朝比奈泰朝三人轉封至相模就是為了噁心一下武田信玄，順便警告他不要輕舉妄動，不然他們三人隨時能攻入駿河。而池田盛周和長野業盛二人則是當朝定在相模的耳目，目的就是為了看住岡部元信、朝比奈信置、朝比奈泰朝和今川氏真四人。
其實謙信本來並不打算理會上杉憲政和周邊諸大名的邀請而出兵南征的，但是足利義輝的御下文就偏偏命令她要出兵平定關東。
永祿二年，六月十五日。謙信令本莊實乃、加地春綱兩人為留守役，自己率長尾藤景、琵琶島廣員、安田景元、甘糟景持、福王寺孝重、村田秀賴等將和五千軍勢來到了三國卡。
與此同時，沼田城城主沼田佑光則是在一邊部署著沼田城的防禦，一邊將周邊支城宮野城、石倉城、小川城、明德寺城、名胡桃城、高王山城、天神城、川田城等地的守軍全部撤出。沼田佑光打算憑藉沼田城的地勢來堅守，至於奧上野的一些小城丟了就丟了。箕輪城的長野業正倒是對朝定所下達堅守的命令而感到不滿。朝定得知後立即讓長野業盛前往箕輪城去說服長野業正和他的女婿們。
朝定很清楚，武田信玄可不會在一旁坐看自己和謙信的戰事，肯定會有所行動。一旦謙信南征，那麼對於武田家來說攻打奧信濃的機會也就來了，武田信玄絕不可能放過這麼好的一個機會。
六月二十日，河越城本丸庭院。
“夫君，虎千代還是率軍南下了嗎？”綾姬想不明白為何自己和母親虎御前勸了那麼長時間還是沒有作用。
“沒辦法，這次是京公方下令她來討伐我的。”朝定無奈的搖了搖頭道。
“夫君，既然管領殿都南下了，為何不趁著這個機會去辯解？常陸、奧羽皆不穩，若是現在與管領殿刀兵相向的話，可沒多大勝算。”歸蝶倒是在一旁很淡定的說著。
“派兵襲殺公方等於謀反。京公方忍了這麼長時間也不容易。”朝定苦笑著說道。
“不過就是一個傀儡罷了，足利藤氏就算被赦免重新擔任關東公方，有誰會服？”歸蝶毫不在意的說道。
“話雖如此，將軍家雖然實權沒了，但是依舊是武家棟樑。管領殿可是前段時間才被加封為政所執事、御相伴眾和北陸探題的。俗話說無功不受祿，管領殿被加封了這三個只有一門親族大名才能享有的職務，肯定是要為將軍家分憂的。”朝定現在對足利義輝的好感度為零。
“就不清楚越中、越後等地的重臣們是怎麼想的了。他們要是能勸住虎千代該有多好。”綾姬現在對此很頭疼。
“只要朝廷方面沒有將我指認為朝敵，那麼事情還有轉機。”朝定對此還是很有信心的，畢竟自己拿出來三萬石領土（雖然一開始就不是自己的）給朝廷當御料所，怎麼著朝廷方面也應該有點良心吧。
“到時候還是由妾身來出面吧。只要虎千代沒被這些役職矇住了雙眼。”綾姬打算自己和謙信面談。
就在這一天，謙信率軍翻越三國卡進入空無一人的壁谷城後從越後上田方面加急趕來的本莊秀景也進入了壁谷城。
“御屋行殿，大事不好了！”本莊秀景一路快跑進入了壁谷城內的大廣間。
“出了什麼事？”謙信感覺本莊秀景的到來就說明了北陸一定有大事發生。
“武田家武田家出兵奧信濃了！”本莊秀景斷斷續續的說道。
“什麼？！武田信玄這廝！”謙信隨即聯想起足利義輝給自己下達的御下文後便得出了結論，這一切都是武田信玄算計好的。
“御屋行殿，此刻率軍返回越後恐怕已經來不及了。”老臣福王寺孝重隨即進言道。
“確實。若要救援奧信濃，只有穿過西上野進入北信濃。”謙信點了點頭道。她也覺得返回越後後再出兵奧信濃來不及，與其這樣還不如冒一把險，賭一把。
“可是上野各地的守將可不是庸人。先不說箕輪城以及周邊諸城的國人眾，距離此地較近的本莊武藏介若是發現我軍有轉進或撤退的跡象，那麼我軍免不了與上野諸將交戰。”甘糟景持搖了搖頭後說道。他並不贊成冒險。
“事已至此，不必多言。你們難道想看到武田軍奪取奧信濃後進一步攻入越後嗎？”謙信隨即做出了決斷，眾人只好服從。
當晚，謙信便趁夜率軍離開壁谷城。令她疑惑的是，一路上所有經過的城池卻都對他們視而不見，竟沒有人主動出城追擊或阻擊越後軍。就這樣，謙信在急行軍一天一夜後進入了信濃佐久郡。
武田信玄此刻在深志城佈下本陣，而負責攻打奧信濃旭山城、須田城、長沼城等地的則是馬場信房和諸角虎定。武田軍在奧信濃共有八千軍勢，而上杉軍則僅有齋藤朝信、高梨賴親、山浦國清等部三千軍勢，齋藤朝信等人的防守顯得非常吃力。
武田信玄的如意算盤是謙信進入上野肯定會有多場惡戰，等到謙信與朝定打得難解難分後自己就能順利的攻入越後國府。其實武田家中也不止武田信玄一個人這樣想。
軍師山本勘助也認為西上野國人眾旗頭長野業正就不是一個善茬，光是大量的支城網和儲備充足的糧草就完全有能力將謙信拖在西上野至少數月的時間。而且東上野的本莊繁長、上杉景滿、小笠原長時等人也不會坐視長野業正被攻擊而不管，到時候謙信將會首尾不能相顧。
因此，武田信玄才敢率甲信兩國兩萬大軍北上攻打奧信濃。為了不讓朝定乘虛進入甲府，武田信玄還令部分遠江、駿河、伊豆三國的領主率軍部署在葛山、御殿場、興國寺一帶。
萬事俱備後，武田信玄便在深志城裡佈下本陣。
而擔任武田軍先陣的馬場信房和諸角虎定二人所率的八千軍勢以勢如破竹之勢攻入了奧信濃，而真田幸隆則是被武田信玄命令率本部和部分信濃先方眾軍勢共兩千餘人守備在小縣郡、佐久郡各地的城池。
朝定得知武田信玄出兵奧信濃和謙信率軍穿過西上野進入信濃佐久郡後，他便立即下令吾妻眾盡出，務必在西上野、佐久郡、小縣郡三地將武田方的忍者剷除。為了能讓吾妻眾完成任務，朝定還令加藤段藏撥出竹雀衛裡的上百名忍者給吾妻眾調遣。
就在奧信濃燃起戰火的同時，陸奧仙道南部的陶晴賢和海道南部的內藤昌豐二人聯合相馬家、田村家以一萬五千大軍南下進入常陸。不光如此，下野的小山朝幸也聯合真壁家從西面攻入常陸國。
朝定一方面派遣山崎秀仙前往水戶調略江戶家，一方面令下總的宮城政業、難波田廣義二人率五千軍勢北上攻打鹿島家。
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像這樣的大動作朝定等了很久。若不是足利義輝閒的慌宣佈自己謀反讓謙信南征，不然自己還要慢慢的攻略奧羽、關東各地。